在医药创新的征途中，Ken Song创立的RayzeBio以卓越的战略眼光和高效的执行力，书写了一段令人瞩目的传奇。短短三年间，RayzeBio凭借其在α核素（Ac-225）领域的前瞻性布局，以及对差异化靶点的精准选择，成功构建了极具竞争力的产品管线，并以惊人的速度推进临床开发，最终以41亿美元的高价被BMS收购，这一成就充分彰显了其在精准医疗领域的非凡实力。而最新收购Philochem的OncoACP3项目，靶向前列腺癌新兴靶点ACP3，不仅进一步丰富了RayzeBio的产品矩阵，更凸显了其在战略布局上的连贯性和前瞻性，为未来的持续发展奠定了坚实基础。本篇将重点聚焦于RayzeBio的两大核心产品管线——GPC3和ACP3，揭示其在靶点选择和市场布局上的独特优势。

目前全球范围内尚未有GPC3靶向药物获批上市。在肝癌治疗领域，RayzeBio采取差异化竞争策略，独辟蹊径地选择了Glypican-3（GPC3）这一极具潜力的创新靶点。GPC3作为肝癌特异性生物标志物，在超过70%的肝细胞癌中呈现高表达，而在正常组织中几乎不表达，这种独特的表达谱使其成为理想的治疗靶点。

RayzeBio通过与PeptiDream的战略合作，成功开发了全球首创的GPC3靶向放射性核素诊疗一体化平台。该平台创新性地整合了68Ga标记的PET显影剂（用于精准诊断）和177Lu/225Ac标记的治疗药物（用于靶向放射治疗），构建了"诊疗一体化"的完整解决方案。这一战略布局不仅填补了肝癌核素治疗领域的重大空白，更通过差异化创新在竞争激烈的肝癌治疗市场中开辟了新的赛道。

2024年，相关研究结果数据开始释放。据公开资料显示DOTA-RYZ-GPC3 (RAYZ-8009)由PeptiDream开发的环肽、连接子和螯合剂三部分组成，可与不同的放射性同位素结合，达到诊疗一体化的目的。临床前研究结果显示RAYZ-8009与人、小鼠、犬和食蟹猴的GPC3蛋白具有较高的结合亲和力，与其他Glypican家族成员无结合。在GPC3阳性的HepG2细胞中证实了有效的细胞结合与有效的内化，该结合并不受同位素更换的影响。177Lu-RAYZ-8009的生物分布研究表明，肿瘤显示出持续摄取和代谢器官肾脏的快清除，其他正常组织几乎没有摄取。原位肝细胞癌组织也表现出肿瘤特异性摄取，而健康肝组织未见摄取。在GPC3阳性HCC荷瘤模型中，177Lu-和225Ac标记的RAYZ-8009单药治疗和与lenvatinib联合治疗均获得了显著且持久的肿瘤消退和生存获益。

2024年6月起，临床研究结果陆续披露。在去年SNMMI会议投稿的摘要信息显示：研究扫描了 15 名患者（5 名动态患者；10 名静态患者），一名疑似患有 HCC 的患者在随访期间并未出现 HCC。另一名患者同时患有转移性前列腺腺癌，但在定性和定量方面均未显示摄取（SUV 值小于 1.0），经免疫组化证实，同一患者（患有前列腺癌）的三个 HCC 病灶被认为是 GPC3 阴性；PET/CT 上的 HCC 病灶内 GPC3 表达不均，说明了疾病的异质性。在定性评估中，大多数已知、疑似或不确定的 HCC 病灶都显示出摄取。总共有 38 个 HCC 病变在不同的时间点进行了成像，包括上述 GPC3 阴性病变。在 60 分钟时，平均 SUVmax 为 20.0（范围为 2.7 - 95.3），平均 SUVmean 为 10.2（范围为 1.0 - 49.2）。随着时间的推移，健康肝脏和血池的摄取量迅速下降，在用药 45 分钟后变得较低（SUVmean <1.6），并呈持续下降趋势，直至用药 4 小时后（平均 SUVmean = 1.0）。而 HCC 和 TLR 的情况恰恰相反，它们在用药后 4 小时内持续上升（注射后 18 分钟、1 小时和 4 小时的平均 TLR 分别为 5.5、8.9 和 19.2）。在单个病灶分析中，TLR 在注射后 60 - 120 分钟之间最高。胃壁的摄取量在第一小时内逐渐增加，之后逐渐减少（注射后18分钟、1小时和4小时的平均SUVmean分别从18.9到22.6，再回到14.9）。

2024年9月，临床研究结果发表在核医学期刊JNM上。研究共对24名患者（5名接受动态方案，19名接受静态方案）进行了扫描，未发生不良事件。2名患者未检测到病灶，且在随访中未发现HCC。共检测并分析了50个病灶。这些病灶的平均SUVmax为19.6（范围2.7-95.3），平均SUVmean为10.1（范围1.0-49.2），在给药后约60分钟时测量。非肿瘤肝脏和血池的摄取在给药后迅速下降，45分钟后变得可以忽略不计（平均SUVmean < 1.6），并且在给药后4小时持续下降（平均SUVmean为1.0）。相反，HCC病灶的SUV和TLR在给药后4小时内持续增加。在单个病灶分析中，TLR在给药后60至120分钟之间达到最高值。胃底的摄取在给药后45分钟内逐渐增加（SUVmax达到31.3），随后逐渐下降。研究证实了[68Ga]Ga-RAYZ-8009安全且能够实现GPC3阳性HCC的高对比度成像，且在大多数正常器官中快速清除，在HCC的诊断和分期方面具有潜力，值得进一步研究。

该药物的研发历程始于2022年12月6日首次披露，随后在2023年6月1日完成首个转化医学研究。关键的临床开发阶段于2024年12月10日正式启动，通过登记I/1b期单臂开放标签试验（NCT06726161），评估225Ac-RAYZ-8009与68Ga-RYZ-GPC3这对诊疗一体化组合在肝细胞癌中的应用。研发方RayzeBio, Inc.于2024年12月12日获得首个化合物/序列专利。当前全球最高研发阶段为I期临床（Active状态），研究周期为2023年6月1日至2031年1月1日，主要在美国开展。小编将持续关注并及时更新最新研究进展，实时报道。

在前列腺癌治疗领域，诺华的PSMA617虽已成为放射性配体疗法的标杆产品，但靶点内卷竞品诸多，赛道拥挤。BMS旗下RayzeBio却另辟蹊径，通过战略性收购OncoACP3布局差异化赛道——以13.5亿美元（含3.5亿首付及10亿里程碑）获得靶向酸性磷酸酶3（ACP3）的全球权益，该新兴靶点不仅在前列腺癌中呈现特异性高表达（健康组织几乎不表达），更与PSMA靶点无交叉耐药性，其独特的生物学特性使其具备成为Best-in-Class药物的潜力，有望在竞争激烈的PSMA红海市场之外开辟新的治疗蓝海。

目前，针对酸性磷酸酶3（ACP3）靶点的前列腺癌治疗和诊断产品尚未有获批上市的药物，但有多款处于临床研究阶段的候选药物。

ACP3靶点的核药研发状态（数据更新截至时间为2025.06.12）

当前前列腺癌放射性药物（RDC）领域的主流靶点PSMA已形成激烈竞争格局，诺华的Pluvicto（177Lu-PSMA-617）作为首个获批的PSMA靶向疗法，2024年销售额达13.92亿美元。除诺华外，礼来、拜耳等企业均在布局PSMA靶点（如177Lu-PNT2002、225Ac-J591），同质化竞争仍在持续加剧。相比之下，ACP3（酸性磷酸酶3）靶点的开发仍处于早期阶段，目前仅有Philochem/BMS开发的OncoACP3进入临床阶段，无其他公开竞品，相比177Lu-PSMA靶向药物（如诺华Pluvicto），OncoACP3凭借更干净的靶向性和α核素（225Ac）的精准杀伤力，可能成为耐药或不耐受PSMA疗法患者的新选择，展现出成为Best-in-Class核药的潜力，有望填补差异化市场空白。

目前Philogen集团旗下瑞士子公司Philochem AG已完成化合物的筛选、专利申请与布局、并在临床前的研究中证实了新核药的安全性与有效性：如上图所示，OncoACP3在荷瘤小鼠模型中显示出极低的非靶器官摄取（如肾脏、唾液腺），而177Lu-OncoACP3在低剂量（5–20 MBq/小鼠）下即表现出显著抗肿瘤活性，且未观察到传统PSMA靶向疗法的毒性问题。

2025年6月10日，Philochem AG与百时美施贵宝（BMS）全资子公司RayzeBio正式达成一项价值高达13.5亿美元的全球授权协议。根据协议条款，Philochem将获得3.5亿美元预付款及最高10亿美元的里程碑付款，外加全球净销售额的中个位数至低双位数（5%~12%）特许权使用费。

在肝癌治疗领域，RayzeBio押注GPC3这一高度特异性的靶点（在75%肝细胞癌中高表达而正常组织几乎不表达），通过诊疗一体化平台（RYZ801/RYZ811）实现了从诊断到治疗的闭环管理。此次APC3靶点的收购则是BMS通过RayzeBio布局前列腺癌放射性药物领域的关键举措，旨在填补其管线中与PSMA靶点差异化的创新疗法空白。公司选择避开PSMA红海市场，以13.5亿美元收购ACP3靶点药物全球权益，该靶点不仅与PSMA无交叉耐药，更展现出成为best-in-class药物的潜力。若未来临床数据持续积极，OncoACP3有望凭借ACP3靶点的高特异性和“诊疗一体化”设计，成为前列腺癌领域的Best-in-Class核药，尤其为PSMA疗法不耐受或耐药患者提供新选择。

RayzeBio的成功印证了核药领域的竞争已从“跟随式创新”转向“靶点+核素+临床”的系统性突破。聚焦未满足的临床需求，选择肝癌（GPC3）和前列腺癌（ACP3）等缺乏有效疗法的适应症，避免与PSMA赛道的同质化竞争；打造技术差异化标签，通过α核素布局和头部药物筛选企业达成合作提升技术壁垒；借助MNC的并购资源，快速推进从临床前到商业化的全链条布局。

由此可见，核药唯有“真创新”（敢于尝试First-in-Class靶点）与“硬数据”（临床价值量化）的结合，方能有望赢得资本与市场的双重认可。