一款去年刚上市的国产"伟哥"，几天前干了一件大事：它要去治老年痴呆了。

 

9月24日，苏州旺山旺水生物医药股份有限公司宣布：他们的盐酸司美那非片（TPN171），拿到了国家药监局核准的临床试验批准通知书，正式进入阿尔茨海默病临床开发阶段。

 

你没看错，一个治男性勃起功能障碍的药，转头去攻"忘掉全世界"的病。而且它不是第一个吃螃蟹的，前面已经有一款韩国同类药，1535名患者入组，1348人已经完成52周治疗，最后一例患者也完成了安全性随访。公司此前预计完整的结果将计划于11月CTAD大会正式披露。

 

这事听起来像段子。但往下看你会发现：它比你想象的靠谱，也比你想的残酷。

 

01  大脑里确实有一条"伟哥能修的路"

 

"伟哥"家族的学名叫PDE5抑制剂——西地那非、他达拉非，以及这次的司美那非，都是这个家族的。它们最初被研究的目的是扩血管，原理用一句大白话讲就是：让身体里一种叫cGMP的"信号分子"降解得慢一点，信号亮得久一点。在血管里，这个信号意味着"放松、扩张"。

 

后来科学家发现了一件有意思的事：大脑里也装着同一套信号系统。而且它管的不是别的，恰恰是记忆最底层的三样东西——突触可塑性（可以理解为"神经元之间搭桥的能力"）、脑血流、神经元功能。

 

更关键的是：阿尔茨海默病患者的脑子里，这条通路是坏的。路灯熄了，信号灯乱了。而"伟哥"家族，恰好是干修电工这行的。

 

证据也不止停留在理论。2025年12月，美国克利夫兰诊所Feixiong Cheng团队发表研究：他们分析了两个大型真实世界数据库的老年人群，发现西地那非的使用与较低的AD发生可能性相关；再用患者来源的干细胞神经元、脑类器官和5xFAD阿尔茨海默病小鼠做验证——西地那非降低了部分磷酸化Tau指标，改善了小鼠的多项认知行为，还减少了部分脑区的淀粉样斑块。

 

先别激动，观察性数据+实验室数据，不等于药能治病。这句话请记住，后面会反复出现。

 

02  一场"几乎完美的失败"

 

真正把这条路踩出脚印的，是韩国AriBio公司的AR1001（米罗那非）——同样是"伟哥"家族成员。

2025年发表的II期研究设计得很标准：210名轻中度阿尔茨海默病患者，随机分成三组——安慰剂、10毫克、30毫克，每天一片，连吃26周。

 

结果非常戏剧化。认知考试的成绩——纹丝不动。ADAS-Cog13、ADCS-CGIC这些主要疗效终点，全都没跑赢安慰剂。但与此同时，血液检查给了另一个答案：30毫克组的p-tau181、p-tau217（Tau病理相关的标志物）和GFAP（神经损伤标志物），都出现了有利变化。翻译成人话就是：血里的病变在往好的方向走，人却没变好。

 

这就是阿尔茨海默病药物研发最经典、也最凶险的那道沟——生物标志物和临床获益之间，隔着一条只能用临床试验去填的鸿沟。

 

按剧本，一般公司到这一步就该撤了，AriBio偏不。他们掉头启动了更大规模的全球III期——POLARIS-AD研究：1535名早期AD患者，横跨美国、中国、韩国和欧洲，以52周的临床痴呆评定量表（CDR-SB）变化为主要终点。2022年12月启动，2026年6月底，最后一例患者完成给药，7月27日完成安全性随访。此刻，全世界相关领域的人都在等同一份数据。

 

03  中国牌桌上出现一位新玩家

 

回到主角。TPN171这次拿到的，就是进入牌桌的门票。它的底牌怎么样？摊开看，有三张。

 

第一张：它是一款已经上市的药

2025年7月8日，TPN171以"昂伟达"的商品名获国家药监局批准，用于男性勃起功能障碍；更早在2022年，它已在乌兹别克斯坦获批上市。这意味着——它在人体里的安全性、药物代谢过程和制剂工艺，都已经完整趟过一遍。一款"新药"进AD战场，起点却带着上市药的全部人体数据，这是巨大优势。

 

第二张：出身是国家队

这个分子由中科院上海药物所沈敬山、蒋华良、朱维良团队，联合中科院新疆理化所阿吉艾克拜尔·艾萨团队与旺山旺水合作开发。2019年，团队在药物化学顶刊《Journal of Medicinal Chemistry》上披露了筛选过程：TPN171对PDE5的抑制活性达到亚纳摩尔级，且对PDE6——一个容易引发视觉不良反应的"邻居靶点"——选择性更优。

 

第三张：临床前数据有信号

据旺山旺水此次披露的临床前数据，在多种认知障碍动物模型中，TPN171改善了识别记忆和空间学习记忆；在5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型中，还观察到脑内淀粉样斑块减少。

牌面不差。但两盆冷水也得泼在前面。

第一盆冷水：ED人群的数据，平移不到AD患者身上。老人、合并多种基础用药、需要长期服用——剂量探索、长期安全性，全都得从头做。ED人群的安全履历只是入场证明，不是免检金牌。

第二盆冷水，也是致命的一盆：AR1001在II期摔的那一跤，TPN171必须自己再趟一遍。外周有效≠脑内有效；脑内药理作用成立≠病理改善；病理改善≠认知获益。三道门，一扇都绕不过去。

 

04  这条路的真相

 

跳出这两个药，看整条赛道的真实成色。

 

2024年一项覆盖超过833万人的荟萃分析发现，PDE5抑制剂使用与较低的AD风险相关。但作者自己泼了冷水：各研究间异质性明显，证据质量偏低。

 

2025年阿尔茨海默病药物再利用的专家共识态度更谨慎：西地那非目前的人体临床证据有限，既往小规模研究主要观察的是脑血流这类替代指标，并没有充分证明认知获益。

 

所以这条路线当前的诚实定位是：机制讲得通，实验室数据亮眼，有药冲进了III期——但人类身上，还没有一个成功的人体疗效证据。而这一切，都压在POLARIS-AD即将放榜的结果上：

• 如果阳性——PDE5抑制剂的AD研发逻辑将获得第一次人体验证，TPN171们等于被人提前照亮了前路。
• 如果阴性——所有后来者都要退回去回答一个更根本的问题：cGMP这条通路，到底是不是阿尔茨海默病真正值得干预的节点？

 

05  结语

 

从"壮阳"到"治痴呆"，一款药的跨度大到像个玩笑。但对一个正在慢慢忘记全世界的老人来说，多一条正在验证的路，就多一分被拉住的可能。

 

现在，这条路的名字听起来有点不好意思——没关系，能救命就行。

 

接下来两三年，两个答案会先后揭晓：一个是韩国那1535人等了四年的III期，一个是中国玩家刚刚亮出的入场券。

 

到那一天再回头看这篇文章，希望我们等到的，不是又一个被划掉的错误选项。

 

---

资料来源

1. 苏州旺山旺水生物医药股份有限公司：《旺山旺水TPN171获批开展阿尔茨海默病临床试验》，2026年9月24日。

2. 中国科学院上海药物研究所：《新药进展｜治疗男性勃起功能障碍1类新药昂伟达®（盐酸司美那非片）获批上市》，2025年7月11日。

3. Wang Z, et al. Pharmacokinetics-Driven Optimization of 4(3H)-Pyrimidinones as PDE5 Inhibitors Leading to TPN171. J Med Chem. 2019;62(10):4979-4990.

4. Greeley D, et al. A phase 2 randomized, placebo-controlled study on the efficacy and safety of AR1001 in mild-to-moderate Alzheimer's disease. J Prev Alzheimers Dis. 2025;12(9):100337.

5. ClinicalTrials.gov. NCT05531526. POLARIS-AD.

6. Li Y, et al. Sildenafil is a candidate drug for Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia. 2025;21(Suppl 5):e105583.

7. Chua WY, et al. Sildenafil and risk of Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Aging. 2025;17(3):726-739.

8. Abouelmagd ME, et al. PDE5 inhibitors use and the risk of Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis. Neurological Sciences. 2024;45:5261-5270.