GM类T细胞临床试验

 

T细胞临床试验大约77%属于GM细胞。GM类T细胞临床试验分为：CAR-T细胞、TCR-T细胞或其他。

 

第一类，当然是CAR-T疗法。

 

T细胞临床试验63%都是CAR-T细胞。目前获批CAR-T疗法靶点主要是CD19，但CD19仅占37%，其他靶点包括BCMA、CD22和CD20。所有这些靶点加上CD19，占CAR-T试验的58%，这说明B细胞癌的适应症继续占主流。双靶点CAR-T疗法，治疗血液瘤的一种思路。两种不同靶点出现在同一细胞上，或两种不同的CAR-T产品共同输注。这种策略可能降低复发率（通过靶向和消除对CD19靶向治疗耐药的癌细胞）。

 

实体瘤靶点不明确、T细胞浸润不足和肿瘤微环境的存在，这导致CAR-T治疗实体瘤基本无效。CAR-T临床试验中，约24%属于实体瘤。最常见的靶点是GD2（神经母细胞瘤和黑色素瘤）、间皮素（间皮瘤和卵巢癌、胰腺癌、结肠癌等）、HER2（转移性乳腺癌）和GPC3（肝癌）。静脉给药，CAR-T治疗实体瘤最常见的给药途径（75%）。当然，也有其他给药途径，如腹腔内、脑室内/腔内、瘤内、肝内动脉、胰腺内（经脾静脉或动脉），还有胸腔内给药。预防T细胞衰竭、提高靶向特异性和促进组织浸润的设计，是CAR-T治疗实体瘤成功的关键。

 

第二类，就是TCR-T细胞。

 

T细胞临床试验12%属于TCR-T细胞。TCR-T临床试验大约81%的靶点是实体瘤独有的。常见适应症，包括肝细胞癌、黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌。TCR-T细胞大多为自体（88%）

 

第三类，经基因修饰的T细胞。

 

这类T细胞通常进行过基因修饰，可诱导自杀基因、受体表达或细胞因子等治疗有效载荷的分泌。主要使用异体细胞。这类T细胞亚群包括Treg、TIL和Th。

 

NGM类T细胞临床试验

 

T细胞临床试验大约24%属于NGM类T细胞。NGM类T细胞临床试验分为：病毒特异性T细胞（VST）、TAA特异性T细胞（TAA-T）或其他。

 

第一类是病毒特异性T细胞（VST）

 

VST通常是异体（70%），细胞通常从配型好的移植供体中分离，或从病毒感染康复后的供体中分离。VST用于治疗癌症、移植相关病和感染病。VST可用于消除病毒诱导的癌症。VST还可用于治疗造血干细胞移植后发生的病毒感染。最常见的靶点是巨细胞病毒和EB病毒。VST也可用于治疗与癌症和移植无关的病毒感染（如HIV和SARS-CoV-2）。

 

第二类是TAA特异性T细胞（TAA-T）

 

TAA-T主要是自体（74%）。NY-ESO-1、PRAME和尿生物素是最常见的靶点。TAA-T可进行个性化治疗，产品由多个治疗TAAs的细胞混合物组成，可直接从患者中分离出来。TAA-T临床试验大约有2/3用于治疗实体瘤。

 

非靶向占NGM类T细胞临床试验的40%，包括各种没特定靶点的T细胞。通常来源外周血，包含TIL和Treg等。TIL主要用于实体瘤治疗。Treg主要用于治疗GVHD和自身免疫病。

 

干细胞临床试验

 

干细胞一直处于细胞治疗临床领域的前沿。目前，干细胞占目前所有细胞临床试验的36%，范围涵盖10个主要适应症。干细胞临床试验的细胞来源包括HSC（44%）、MSCs（46%）、神经干细胞（2%）、骨髓干细胞（3%）和其他。