改良型新药是指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。原料药改良、制剂改良、复方制剂改良、增加新适应症是改良型新药的主要方向。其中，制剂改良是国内改良型新药的主阵地，以齐鲁、绿叶、丽珠、石药等规模型药企，以及拥有核心制剂工艺平台的创新型企业为主；脂质体、纳米粒、微球、缓控释、口腔速溶膜剂等高端复杂制剂正成为国内制剂突破的热点方向。

一、药物制剂分类：常见剂型40多种，分类方式多样；脂质体、纳米粒、微球、缓控释等新型复杂制剂的关注度不断上升
剂型分类方式多样，以按给药途径分类与临床使用最为密切。剂型是药物的传递体，是为适应诊断、治疗或预防疾病需要而制备的不同给药形式，是临床使用的最终形式，如口服制剂、注射剂、胶囊剂等。目前常见的剂型有40多种，分类方法包括按给药途径分类、按分散系统分类、按制法分类、按形态分类、按作用时间长短等，各有其特点和优缺点。其中，按给药途径分类与临床使用最为密切相关，一类是经胃肠道给药剂型，口服后进入胃肠道起局部或经吸收发挥全身作用的剂型，如常见的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂等，有肝脏首过效应；另一类非经胃肠道给药剂型，包括注射给药、皮肤给药、呼吸道给药、黏膜给药等，无肝脏首过效应。
不同剂型承载着不同的临床治疗功效，口服片剂是目前使用范围最广的剂型。一种药物可以制备成多种制剂，药理作用相同，但给药途径不同可能产生不同的功效；需要根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型和给药方式；适宜的剂型对发挥药效，减少药物毒副作用，药物依从性具有重要作用。口服给药是最被病患接受的做给药途径之一，尤其是需要长期治疗的慢性疾病患者，口服片剂是目前临床应用最广泛的剂型。
脂质体、纳米粒、微球、缓控释以及儿童用制剂等高端复杂制剂成为热点方向。一方面，2020年6月《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》的发布为改良型新药政策的落地以及鼓励临床开发提供了指导依据。另一方面，随着缓释、控释制剂技术、纳米粒与亚微粒制备技术、微囊与微球制备技术、脂质体与泡囊制备技术、透皮给药等新型技术的发展迭代，新剂型更多地被应用到改良型新药，追求更优的临床治疗价值。

二、国内改良型新药特征：中药剂型以浸出制剂为主，生物制品以注射剂为主；2.2类改良型化学药是国产改良型新药的主阵地，以抗感染领域药物开发最为活跃
中药剂型选择以浸出制剂为主，生物药以注射剂为主。中药制剂在长期的医疗实践中逐步形成了自己的特色，沿用至今的传统剂型有丸、散、膏、丹、酒、露、汤、饮、胶等，以浸出制剂为主，正在向现代化的中药制剂迈进。生物制品由于多为蛋白质类、多肽类药物，性质较为不稳定，对酶类敏感又不易透过胃肠道黏膜，以注射剂居多。
国产化学改良型新药以制剂改良为主阵地。原料药改良（2.1类）、制剂改良（2.2类）、复方制剂改良（2.3类）、增加新适应症（2.4类）是化学改良型新药的主要方向。其中，进口改良型新药以2.4类新增适应症为主；国产改良型新药更多聚焦于2.2类剂型改良型新药的战略布局，约占整体改良型新药的1/3。
   抗感染、消化道及代谢、神经系统、心血管药物是国内改良型新药开发较为活跃的领域。近10年上市的化学药改良型新药中，抗感染药物领域的改良型新药占比最高，达27%，约是消化道及代谢、神经系统、心血管药物领域的2倍。皮肤、泌尿、激素、驱虫领域的制剂改良型新药开发则显乏力。
2020年国内剂型改良型新药IND受理、NDA受理以及获批上市品种均较少。IND品种受理方面，CDE受理40余个2.2类化学药品种，包含恒瑞的盐酸伊立替康脂质体注射液、杭州高田生物医药的注射用全反式维甲酸脂质体等高端复杂制剂。NDA受理方面，CDE受理2.2类化学药品种7个，齐鲁制药申报品种相对较多。NDA获批上市方面，CDE批准上市的2.2类化学药品种仅有江苏豪森的奥氮平口腔速溶膜。

三、国内高端复杂制剂企业格局：企业整体较少，以规模型药企和拥有核心制剂工艺平台的创新型企业为主，丽珠药业布局最多的微球注射剂，石药集团青睐脂质体注射剂，齐鲁制药布局口溶膜
目前国内专注于制剂改良型新药的企业较少，以规模型药企与拥有核心制剂工艺平台的企业为主。在带量采购大背景下，制药企业将更多目光聚焦于高端复杂制剂，以此形成核心竞争力。当下国内正处于从仿制药时代向创新含量更高的创新药、改良型新药转型的过渡期，专注于制剂改良型新药的少且分散。一类是具有一定规模的创新药企业战略布局制剂改良型新药，以齐鲁、绿叶、科伦、丽珠等为代表；另一类为拥有自主的制剂工艺核心技术的轻资产企业，专注于制剂工艺创新，以圣兆药物、越洋医药、科信必成等为代表。
高端复杂制剂改良型企业细分赛道格局初显。微球注射剂领域，丽珠药业是注册申报和临床试验布局最多的企业，包括注射用醋酸奥曲肽微球、注射用醋酸亮丙瑞林微球和注射用阿立哌唑微球；其次是山东绿叶，布局了注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球、注射用罗替戈汀缓释微球，并且山东绿叶国际化进程相对更快一步。此外，方恩（天津）医药、远大医药、华润双鹤均联合外企布局了微球注射剂。脂质体注射剂领域，石药集团领先一步，表肉比星脂质体、米托蒽醌脂质体、前列地尔脂质体均进入临床试验。伊立替康脂质体则是目前最多厂家布局竞争的品种，石药集团、南京绿叶、施维雅、江苏恒瑞、Ipsen Bioscience/艾昆纬等都已申报临床试验。口溶膜领域，目前申报的产品不多，齐鲁制药颇青睐该剂型，已布局盐酸美金刚口溶膜、阿立哌唑口溶膜、他达拉非口溶膜。此外，越洋医药聚焦缓控释技术，以布洛芬双释片、阿呋唑嗪、左乙拉西坦缓释片为特色布局。圣兆药物专注于长效注射制剂和靶向制剂产业化开发，以精神分裂症领域为主，布局注射用利培酮微球、注射用双羟萘酸奥氮平、棕榈酸帕利哌酮长效注射剂等产品。
国内产业政策环境鼓励发展改良型新药，力争实现改良和创新并举，改良新药的注册申报正从趋势变为常态，国产改良型新药的开发整体以新制剂为主，以期获得更优的临床应用价值。脂质体、纳米粒、微球、缓控释等高端复杂制剂拥有一定的技术壁垒，是仿制药企业向制剂改良型方向转型必须跨越的技术门槛。此外，高端制剂中的药用辅料进口依赖性强，新型药用辅料的供应链自主可控是国内制剂改良型新药发展的另一大挑战。